El A-10 tiene excelentes cualidades de despegue con carrera corta y es capaz de despegar desde trozos de pista de 1000m en una pista dañada; por ello se ha previsto desplegarlos de tal manera que puedan utilizar cualquier tramo de pista, por lo cual para impedir su despegue seria necesario que fuera destruida toda. 

Cada salida se inicia con una sesion informativa (briefing) donde se presenta la situacion militar, el tipo de mision a realizar, datos sobre las rutas de acceso, tacticas de armas y rutas de retorno, etc. Luego los pilotos se colocan los trajes de vuelo, dependiendo los mismos del tipo de mision asignada. Cada piloto realiza una revision previa del avion asignado, comprobando los neumaticos, carga de armas, fuselaje, sistemas de avionica, etc. Se realiza el encendido y alineamiento de los sistemas de guia inercial (INS) y los equipos de radio, disponiendo el A-10 de tres sistemas, lo que le permite cambiar de frecuencias en vuelo para evitar las interferencias. Los A-10 operan en patrullas de dos a cuatro aviones.

Al acercarse a la zona de combate, los A-10 forman parejas, haciendo uno de lider y otro de punto; bajan a la altura de las copas de los arboles y mientras dos los cubren, los primeros se retiran. Utilizando su autonomia de dos horas de vuelo sobre el campo de batalla, pueden permanecer cerca del frente, listos a dar apoyo a las tropas terrestres donde ellos lo necesiten. En el frente los A-10 operan casi exclusivamente a las ordenes de un Controlador Aereo Avanzado (FAC), que los dirige sobre el blanco y les alerta sobre las defensas y de otras unidades propias en la zona. Los FAC actuan desde tierra, ya sea directamente en la linea de fuego en vanguardia de las tropas o desde helicopteros ligeros como el Bell OH-58 Kiowa. 

Al atacar el A-10 adopta una altura extremadamente baja y serpentea hacia la zona del blanco. La altura depende solo del terreno, de la metereologia y la experiencia del piloto. Su entrenamiento tratan de realizarlo sobre la zona en donde probablemente les toque operar, a fin de llegar  a tener un conocimiento directo de cada arbol, rio, valle o edificio del sector. Una vez se les ha asignado el objetivo por los FAC, los A-10 se acercan, emergiendo a la altura de la copa de los arboles, lo mas cerca al blanco, enganchandolo en fracciones de segundo, para disparar y desaparecer antes de que los sistemas antiaereos del enemigo los fijen. 

La climatologia puede ser un factor de limitacion para el piloto, pues a pesar de que los A-10 pueden volar en condiciones climaticas que impedirian hacerlo a muchos cazas, incluso a pesar de no disponer de radar de navegacion o evitacion del terreno, debido a su baja velocidad y agilidad del avion, la mayoria de las armas se apuntan opticamente, necesitandose por ello cierto grado de visibilidad. 

A causa de su baja velocidad y su gran tamaño, muchos de los expertos dudan de la capacidad del A-10 para sobrevivir en el campo de batalla moderno, sin embargo, debido a sus caracteristicas de vuelo a baja cota y la posibilidad de realizar violentas maniobras evasivas, ofrecen un blanco minimo a los sistemas de defensa terrestres. Los maximos enemigos son los misiles portatiles ligeros de autoguia infrarroja (IR) y los cañones multitubo autopropulsados tipo ZSU-23-4. Para contrarestar las contramedidas de radar, los A-10 llevan en un soporte subalar, una gondola ECM diseñada para interferir los radares de seguimiento de los cañones AA, estas son de las variedades ALQ-119 o ALQ-131. Durante la trayectoria de punteria, cuando el avion vuela en un ligero picado y por lo tanto es muy vulnerable, puede lanzar nubes de dipolo para confundir aun mas los radares. Gracias a sus turbosoplantes de alta relacion de dilucion y a la situacion de los mismos, altos sobre el fuselaje y parcialmente enmascarados por las alas y derivas, el A-10 tiene una firma infrarroja muy debil, pudiendo lanzar tambien bengalas para confundir la guia IR de los misiles. En caso de recibir un impacto, su celula es muy resistente, cuenta con mandos de redundancia triple, y su cabina y tolva de municiones son blindadas.