No fue sino hasta que la RAF empezó a producir daños con sus ataques nocturnos, a finales del mismo año, que el fue requerido para producir el He 219 como caza nocturno (de hecho, Uhu significa Búho). El He 219V-1, con motores Daimler-Benz DB 603As de 1,750 HP y dos cañones MG 151/20 de 20mm, además de una ametralladora MG 131 en la cabina de cola, era rápido y extremadamente maniobrable y los pilotos de pruebas de Rechlin estaban emocionados con él. 

Los prototipos sucesivos tenían un armamento mucho más pesado y radar y fueron ordenadas 100 unidades provenientes de 5 fábricas repartidas en Alemania, Polonia y Austria. La orden fue pronto triplicada y el entusiasmo de la Luftwaffe fue tal que aun los prototipos iniciales fueron enviados a Venlo, Holanda, para formar una unidad de pruebas especiales. Las primeras seis incursiones nocturnas resultaron en la aclamada destrucción de 20 bombarderos de la RAF, ¡seis de ellos del hasta entonces casi invencible Havilland Mosquito! 
 

Más de 15 versiones diferentes del He 219 hicieron aparición, mostrando inmediatamente su formidable excelencia. El A-2/R1 tenía motores DB 603As, dos cañones MG 151/20 en la raíz de ambas alas y dos o cuatro más en una góndola ventral, además de dos cañones MK 108 de 30mm de disparo hacia arriba a 65° en una instalación en una instalación Schräge Musik (Música de Jazz) para destruir a los bombarderos poniéndose bajo ellos. El A-7/R1 tenía cañones MK 108 en la raíz de las alas y dos de estas mismas más otras dos MG 151/20 en la góndola ventral, además de la misma instalación Schräge Musik con 100 disparos por arma (la más letal de todas). Algunas versiones tenían tres plazas, mayor envergadura alar  y motores turbocargados DB 603L, o Jumo 213 o incluso Jumo 222 de 2,500 HP con seis hileras de cuatro cilindras cada una.